GPNMB可能是调控骨结构的潜在因子2025-05-20 08:53:01
GPNMB的hemITAM基序是细胞质尾部中高度保守的单个YxxI序列，在细胞内Src（酪氨酸激酶家族）介导的信号转导中发挥作用；二亮氨酸基序具有D/ExxxLL序列，通常与快速受体内化和随后的溶酶体/内体靶向等功能有关。胞质尾部被水解后，迁移至核内与RNA蛋白结合，参与前体mRNA的剪接。此外，GPNMB是一种高度糖基化的蛋白，在结构上含有12个可能的糖基化位点，其中PKD结构域和RGD结构域中分别有6个和4个糖基化位点，另外2个分别定位于KLD结构域和GAP2 结构域中。研究人员过表达GPNMB构建了Gpnmb转基因小鼠以探究GPNMB对骨结构的影响，发现与体重相似的对照小鼠相比，Gpnmb-Tg转基因小鼠骨量和骨小梁相对体积显著提高，同时小梁厚度增加，皮质厚度和周长增加，皮质骨孔隙度降低，生物力学骨强度和刚度增加。另外，从Gpnmb-Tg小鼠中提取的原代BMSCs细胞，表现出ALP活性升高，细胞外基质矿化能力增强，同时ALP、Runx2、Col1和OCN的mRNA表达水平大幅上调。
与此相似的是，GPNMB在成年小鼠的骨骼中的表达水平较高，这种现象可能暗示着它在调节体内骨骼稳态、维持骨量和骨质结构完整性中发挥着重要作用。相反，全身性敲除Gpnmb的小鼠表现出骨小梁数量明显减少，骨小梁分离度增加，股骨干骺端宽度增加。以上证据表明，GPNMB可能是调控骨结构的潜在因子。骨稳态是维持骨结构完整性和功能的关键过程，通过成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间的动态平衡来实现，确保骨骼的持续更新和修复，以保持骨量和骨质健康。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
