作为一种多功能蛋白，GPNMB在骨骼生物学中扮演着重要角色。GPNMB不仅在骨折愈合和骨形成中发挥关键作用，还能通过调节成骨细胞的分化和功能，影响骨微结构和骨重塑的平衡。具体而言，使用纯化的GPNMB重组蛋白分析其对人骨髓间充质干细胞成骨的影响，发现hBMSCs的分化出现了明显的剂量依赖性增加，表明外源性GPNMB以剂量依赖性方式触发成骨细胞的分化和矿化。此外，成骨细胞标志物ALP和OCNmRNA水平增加，进一步证实了GPNMB对成骨标志物表达的诱导作用。这些发现表明，GPNMB不仅是影响骨微结构的关键因子，还能通过促进成骨细胞的分化和矿化，维持骨骼健康。
 

骨代谢与多种途径相关，而GPNMB很可能参与了这些通路的来影响骨代谢，接下来将对GPNMB在调节骨形成和骨吸收的具体信号途径进行详细分析，并讨论其可能影响骨结构完整性和稳定性的潜在机制。转化生长因子β对促进机体正常发育和维持体内平衡中起重要作用，在骨骼中，TGF-β的自分泌和旁分泌刺激对间充质干细胞和成骨细胞祖细胞的维持和扩增至关重要，有助于维持骨骼结构的完整性以及软骨的修复与再生。研究显示Gpnmb突变小鼠模型中的成骨细胞含量更高，但成骨细胞增殖和分化能力减弱，ALP活性降低。进一步研究揭示，GPNMB可能参与了TGF-β信号传导。
 

出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.