研究人员发现Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子Wnt1、GSK3β、P-GSK-3β、β-catenin的蛋白表达明显高于阴性对照载体组，使用Wnt信号通路抑制剂DKK1阻断了信号的传递进一步阐明该信号通路在GPNMB-EVs诱导的成骨分化中的作用。此外，DKK1的加入还部分抑制了GPNMB-EVs介导的成骨相关因子ALP和Runx2的上调，并在ALP和ARS染色及定量中观察到类似的结果。这些结果说明GPNMB能够通过Wnt/β-catenin信号通路促进BMSCs成骨分化。
 

整合素是一种由α和β亚基非共价结合形成的异二聚体跨膜蛋白，在细胞与细胞外基质的相互作用中起关键作用，能够促进细胞粘附、迁移、增殖、分化以及生存。此外，整合素还可以用作骨代谢的重要调节因子。研究表明，GPNMB能够与整合素结合，进而促进成骨细胞分化。具体而言，将MC3T3-E1类成骨细胞接种于不同浓度的重组GPNMB包膜基质上，并与各种整合素亚基的中和抗体孵育，发现αvβ1亚基的抗体能更有效地阻断细胞与r-GPNMB的结合。除此之外，成骨细胞与GPNMB的粘附还需要细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖。研究显示，氯酸钠孵育抑制了MC3T3-E1细胞与糖胺聚糖和重组纤维连接蛋白的结合，而添加硫酸钠则逆转了这种抑制作用，表明HSPGs和GAG在成骨细胞粘附于r-GPNMB涂层基质中起关键作用。
 

出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.