由于整合素-基质相互作用在成骨细胞功能中发挥重要作用，在GPNMB和聚赖氨酸包被的基质上进行成骨细胞分化实验，结果显示，与PLL粘附的成骨细胞相比，r-GPNMB基质粘附的原代成骨细胞ALP染色和活性更高，表明GPNMB增强了成骨细胞的分化和功能。此外，GPNMB还可通过与β1整合素相互作用影响BMSC细胞粘附。研究人员分离出具有良好分化潜力的大鼠骨髓间充质干细胞，并将其培养在成骨诱导培养基中，发现GPNMB和β1整合素可以相互结合，且GPNMB诱导成骨后增加了β1整合素和GPNMB的mRNA水平。这些结果提示，GPNMB通过与β1整合素和HSPG相互作用影响BMSC细胞粘附，并促进β1整合素的表达，进而有助于BMSC成骨分化。
 

骨骼发育与血管和骨细胞之间的联系密切相关。血管是促进骨组织再生的关键，供血不足会影响骨骼再生。GPNMB作为成骨细胞和血管生成之间的通讯分子，其对骨再生的影响及其潜在的分子机制尚不完全清楚。成纤维细胞生长因子受体是调控血管新生的重要蛋白，对成骨细胞的分化和发育也有重要调控作用。研究表明，GPNMB与FGFRs介导的信号传导通路相关，能够促进BMSCs成骨分化和FGFR1信号传导的激活，且成骨相关指标ALP、OCNmRNA水平增加且依赖于FGFR1信号的激活。使用FGFR1抑制剂SU5402进一步证实了这一作用，siFGFR1或SU5402干预后，上述成骨相关指标明显减弱。这些结果表明，GPNMB可通过FGFR1信号通路在细胞外促进成骨。
 

出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.