GPNMB在骨吸收与骨形成动态平衡中的双向调控作用研究2025-05-20 09:02:34
总的来讲，GPNMB能够与细胞表面的αvβ1整合素、β1整合素以及HSPG结合，促进成骨细胞的黏附。它还通过多种下游信号通路调控成骨细胞的行为，这些通路在细胞生长、增殖和分化中起着关键作用。未来需要进一步研究其他信号通路，以完善GPNMB的调控网络，并为GPNMB靶向治疗策略提供依据。骨吸收与骨形成共同维持着骨骼的动态平衡。在骨吸收过程中，骨组织会吸收和移除部分老化的骨质，为新骨的生长提供空间。研究表明，GPNMB是调节骨吸收的关键因子。在骨小梁表面，活跃的破骨细胞在多个吸收位点上表达TRAP酶，这些细胞也大量表达GPNMB蛋白，从而证明GPNMB在骨吸收过程中发挥重要作用。此外，评估了RANKL诱导破骨细胞分化前6天的GPNMB蛋白水平，显示糖基化和非糖基化GPNMB的mRNA表达均呈时间依赖性增加。由于Gpnmb在转基因小鼠的破骨细胞中也高表达，因此对破骨细胞标志物进行评估，发现与WT小鼠相比，Gpnmb-Tg的血清中的CTX-1和RANK-L降低，破骨细胞数量减少。以上结果提示Gpnmb-Tg小鼠的骨吸收减弱。
同样，Gpnmb突变型小鼠DBA/2J表现出皮质厚度和面积显著增加，而孔隙率和侵蚀面积均显著降低，与血清CTX-1的表达降低相一致，并且股骨骨髓面积减少，D2J的皮质孔数、总孔体积和平均孔径减小，这提示Gpnmb突变会使破骨细胞的分化能力显著降低。先前的研究表明，GPNMB可能与αvβ3整合素结合并刺激骨吸收。最近发现，GPNMB可以直接与破骨细胞前体细胞中的CD44结合，CD44是一种在骨细胞中表达的跨膜受体，具有促进破骨细胞分化及信号传导的作用。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
