GPNMB在肥胖相关骨质疏松中调控脂肪-骨代谢平衡的作用机制2025-05-21 08:33:53
实验显示，外源性GPNMB以剂量依赖的方式显著抑制破骨细胞的数量和大小，且这种抑制作用依赖于CD44。在体外抑制GPNMB蛋白后，可以降低破骨细胞的细胞大小、细胞核数量、融合和骨吸收活性。机制研究表明，GPNMB通过下调骨吸收关键细胞因子RANKL的表达，抑制RANKL诱导的ERK磷酸化，从而抑制破骨细胞分化。未来还需进一步深入研究GPNMB的作用机制及其与其他骨代谢关键因子的关系，以充分利用GPNMB的临床应用潜力。综上所述，在成骨细胞中GPNMB可以通过BMP2和TGF-β信号通路促进成骨分化，还可以通过与HSPG和αvβ1整合素相互作用，激活FAK/ERK信号通路的磷酸化。在间充质干细胞中，GPNMB可激活Wnt/β-catenin及FGFR1信号通路诱导成骨细胞分化，还可结合αⅤβ3整合素和CD44抑制ERK的磷酸化，抑制破骨细胞的分化。但其具体的作用机制仍需进一步深入研究，重点是研究GPNMB如何通过BMP2和TGF-β，Wnt/β-catenin及整合素间的相互作用对成骨和破骨细胞功能产生的影响，以阐明GPNMB在医学领域的应用价值。
肥胖相关骨质疏松是一种复杂的代谢性疾病，其发病机制涉及多种因素，包括脂肪组织和骨骼之间的相互作用。GPNMB通过调节脂肪细胞的分泌功能，影响骨代谢的平衡，从而在肥胖相关骨质疏松中起到重要的调节作用。在研究四氯二苯并二恶英对幼年小鼠骨骼影响的实验中，研究者们发现TCDD能够剂量依赖性地增加小鼠的骨量，并减少骨髓脂肪组织。具体而言，TCDD处理后，小鼠股骨的骨小梁体积分数显著增加，而骨髓中的脂肪细胞数量减少。这一现象表明，TCDD通过调节骨髓间充质干细胞的分化方向，促进其向成骨细胞分化而非脂肪细胞分化。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
