GPNMB是一种多功能糖蛋白，在多种生理和病理条件下表现出显著的调控作用。近年来，研究发现GPNMB在神经-骨轴的信号传导中扮演着重要的角色，通过调节炎症反应、细胞黏附、神经再生和组织修复等过程，影响神经和骨骼系统的健康。在人骨髓来源的间充质基质细胞亚群中，CD271-MSCs表现出GPNMB基因表达的上调，这与细胞黏附相关的过程有关，并且这些细胞表现出更高的神经发生相关基因转录本水平和神经生长因子如细胞因子信号转导抑制因子2的表达，提示其通过神经-骨轴促进神经修复和骨再生。在周围神经损伤后的脊髓中，GPNMB mRNA表达水平在损伤后的4周显著上调，与神经再生和炎症反应相关的过程密切相关，具体而言，GPNMB的上调与氧化磷酸化和集合管酸分泌等通路相关，这反映出其在神经损伤后的修复过程中，通过调节能量代谢和细胞内酸碱平衡来支持神经再生。
 

在肌萎缩侧索硬化动物模型中，GPNMB的过表达能够减轻疾病症状，提高生存率，其机制涉及激活Akt和ERK1/2信号通路，从而发挥神经保护作用。在高脂饮食喂养的雄性大鼠胸椎挫伤模型中，GPNMB在脊髓损伤区域的表达显著上调，其表达水平在损伤后的胸段脊髓中比假手术组高出30倍以上，并且在颈部和腰部脊髓区域也有显著升高，这种表达变化与肥胖状态下脊髓损伤后的慢性病理变化密切相关。从机制上看，GPNMB的上调与脊髓损伤后的炎症反应和免疫细胞浸润有关，此外，GPNMB的上调还与脂质代谢途径的改变有关。这种表达变化与肥胖状态下脊髓损伤后的慢性病理变化密切相关。
 

出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.