GPNMB在骨细胞活性中的作用已被证实，为其作为治疗靶点提供了可靠的理论基础。地塞米松是一种广泛使用的免疫抑制剂，常用于治疗自身免疫性疾病和炎症。然而，长期使用地塞米松会导致严重的副作用，包括OP或股骨头坏死。研究表明，Dex通过抑制GPNMB的表达，阻断了整合素β1和ERK信号通路的激活，导致成骨细胞分化受阻，最终引发骨质疏松症。而通过补充r-GPNMB，即使在Dex存在的情况下，也能显著增强成骨细胞的分化和矿化能力，提供了一种潜在的治疗骨质疏松症的新方法。
 

骨质疏松的发生还与间充质干细胞的靶向分化有关。MSCs还可通过旁分泌途径，特别是通过EVs的分泌发挥其修复功能。据报道，间充质干细胞外囊泡可以通过增强成骨细胞活性和促进血管生成来诱导新骨形成。GPNMB作为新型成骨因子，在促进骨生成和抑制骨吸收方面具有重要潜在价值。通过在MSCs中过表达GPNMB，产生了GPNMB改进型EV，并研究了其对卵巢切除的大鼠模型的影响。从GPNMB-BMSC和阴性对照载体衍生条件培养基中提取的EV分别称为GPNMB-EV组和NC-EV组，用GPNMB-EVs与骨髓间充质干细胞共培养后后ALP和ARS表达和活性明显增加，成骨特异性指标ALP，Runx2，Col1及OCN的mRNA水平也显著上调，具体实验结果显示，GPNMB-EVs处理的BMSCs在ALP染色和活性测定中表现出更高的ALP活性，ARS染色也显示出更多的矿化结节。
 

出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.