GPNMB修饰外泌体在骨质疏松酸性微环境中的双重调控作用2025-05-21 08:41:31
GPNMB-EVs显著促进了BMSCs的成骨分化。研究Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白的表达，发现GPNMB-EV组WNT1、p-GSK-3β及β-catenin的表达较NC-EV组显著升高，使用Wnt/β-catenin通路阻断剂Dickkopf-1验证了这个结果，ALP染色、ARS染色及定量也再次表明了GPNMB对成骨分化的调控。因此，GPNMB-EV诱导的BMSCs体外成骨分化部分依赖于Wnt/β-catenin信号通路。总而言之，EVs具有促进成骨和修复OVX所致骨质疏松的作用，GPNMB可加强该效应，具体的信号通路目前还有待深入研究，在未来的研究中应该进一步阐明GPNMB与Dex之间的作用机制，为骨质疏松的治疗提供理论支撑。骨质疏松是一种以骨量减少、骨微结构破坏为特征的代谢性骨病，其病理微环境具有显著的酸性特征。这种酸性微环境主要源于骨吸收过程中破骨细胞的活动，以及骨质疏松患者体内代谢性酸中毒等因素。对骨代谢产生重要影响，不仅直接抑制成骨细胞的活性，还通过多种机制促进破骨细胞的活化，从而加速骨质流失。
近年来的研究表明，GPNMB在酸性微环境中表现出显著的促炎效应，能够促进破骨细胞的活化，从而加速骨质流失。在酸性微环境中，GPNMB能够激活巨噬细胞和破骨细胞前体细胞，使其释放更多的促炎细胞因子如TNF-α、IL-6，进一步加剧炎症反应，进而影响骨代谢的平衡。这些炎症因子不仅能够直接刺激破骨细胞的分化和活化，还能通过调节免疫细胞的活性，进一步加剧骨吸收过程。此外，GPNMB还可能通过调节RANKL/OPG平衡，促进破骨细胞的分化和活。在酸性微环境中，GPNMB与CD44结合，抑制RANKL诱导的ERK磷酸化，从而促进破骨细胞的分化。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
