靶向GPNMB在骨肉瘤治疗中的潜在应用价值研究2025-05-21 08:43:55
GPNMB还可能通过调节OPG的释放，降低OPG/RANKL比值，进一步促进破骨细胞的活化。这种调节机制在骨质疏松的病理进程中发挥重要作用，可能导致骨量的显著减少和骨质的恶化。骨肉瘤是最常见的原发恶性肿瘤。据报道，GPNMB在所有骨肉瘤细胞系的表面都被检测到，并且研究显示所有骨肉瘤原发样本均显示更高的GPNMB基因表达，这表明GPNMB可作为治疗骨肉瘤的潜在靶点。在另一篇研究中，人骨肉瘤组织中的GPNMB的mRNA和蛋白水平明显高于邻近非癌组织，在MG63和U2OS细胞中通过siRNA干扰GPNMB后细胞增殖减少，并且抑制了MG63和U2OS细胞的迁移和侵袭，提示GPNMB对骨肉瘤有一定的促进作用。已有研究证实PI3K/AKT/mTOR信号通路在骨肉瘤在内的多种肿瘤发生发展中起重要作用，抑制该通路可下调骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。
与从正常胎儿骨骼组织中分离和培养的成骨细胞相比，MG63和U2OS细胞中PI3K、AKT和mTOR的mRNA及其磷酸化水平均明显上调，而siRNAGPNMB后抑制了MG63、U2OS细胞的增殖及转移，并且抑制了骨肉瘤细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，但在使用IGF-1则消除了这种抑制。以上结果表明GPNMB可以通过改变肿瘤细胞内PI3K/AKT/mTOR信号传导途径来影响骨肉瘤的发展和转移。综上，GPNMB可以通过抑制细胞膜中的GPNMB受体来抑制肿瘤细胞的生长。但目前临床上还没有靶向GPNMB治疗骨肉瘤的作用机制，未来期望有更多的专家学者将GPNMB应用到抗骨肉瘤的药物研究中。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵，黄睿奇，温瑞明.
