GPNMB在骨关节炎发病机制中的潜在作用及信号通路研究2025-05-21 08:46:32
骨关节炎是当今最常见的慢性疾病之一,患病率和发病率均随年龄的提高而增加。OA的发生与脂肪分泌的多种因子密切相关。GPNMB也是一种新发现的脂肪因子,在OA患者滑膜、髌下脂肪垫和软骨细胞中都发现有GPNMB的表达。Niels等学者的研究显示,使用猪软骨细胞微量培养物模拟人类OA患者,测试了与骨骼发育有关的GPNMB基因,与正常组相比,GPNMB在模拟OA条件下的猪软骨细胞中的表达量显著增加,这一发现与人类OA患者软骨中GPNMB表达增加的观察结果一致,且GPNMB的表达与年龄显著相关。这说明GPNMB在OA中具有潜在的调节作用。目前已有的文献表明GPNMB在骨关节炎中表达升高,推测GPNMB可能会促进骨关节炎的发生,但是目前还没有研究证实这一观点。已经有研究证明GPNMB可以通过与CD44结合和ERK/AKT信号通路的激活促进并调节炎症反应的发生,推测GPNMB也可以通过调控ERK/AKT信号通路增加骨关节炎发生的概率。
近年来,随着对GPNMB研究的不断深入,发现GPNMB是一种新型骨代谢调节因子,能同时促进成骨细胞分化和矿化,抑制破骨细胞形成和骨吸收,在维持骨量和骨质结构完整性中发挥关键作用。GPNMB影响骨代谢的分子机制涉及多条信号通路,如TGF-β/BMP、Wnt/β-catenin、ERK/AKT等,通过调控这些通路促进成骨抑制破骨。在病理状态下,GPNMB在骨质疏松症、骨关节炎、骨肿瘤等骨病理过程中表现出异常表达,可能参与了这些疾病的发生发展。然而,目前对于GPNMB在骨组织中的细胞定位及其在不同细胞类型中的功能仍不完全清楚。
出自《GPNMB在骨重塑和疾病中的信号传递》 作者:杨绵绵,黄睿奇,温瑞明.