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基于hiPSC皮肤类器官的EV-A71感染机制与药物靶点研究2025-05-23 08:39:54

Li等人使用人类诱导多能干细胞来源的皮肤类器官作为EV-A71感染模型,发现EV-A71可以通过自噬和整合素/Hippo-YAP/TAZ信号通路介导表皮细胞损伤,从而促进祖细胞的过度增殖。基于这一发现,该团队还确定了一种自噬相关蛋白作为EV-A71的药物靶点,并发现了一种EV-A71复制抑制剂有助于手足口病的治疗。使用皮肤类器官作为模型可以建立针对个体症状的精准药物筛选系统。这种方法还有助于在实验室阶段和临床研究之前更早地发现不合适的药物,为广泛应用于皮肤病的研究和治疗带来良好的前景。

目前,二维细胞模型、类器官和动物实验是药物发现和应用必不可少的评估过程。然而,常见的细胞模型和类器官技术都存在许多局限性,目前的研究仍未达到实际应用的要求。未来的发展离不开能够实现大规模、稳定生产、高仿生的技术与方法。首先,为了解决皮肤类器官结构单一化问题可能需要引入其他交叉学科进行技术突破。Su等人以皮肤类器官球体为原料,采用挤出生物墨水式生物打印技术与双光源交联技术相结合的方式,打造了更为符合人体结构的支架模型,为类器官的发育提供稳定的环境。
 
同时,使用新型纳米材料制备微血管化结构以支持类器官内部代谢物质排泄和营养交换,达到维持类器官长期生长和扩增的要求。另外,为解决皮肤类器官缺乏神经及免疫细胞等问题,可能需要联用器官芯片和微流控芯片技术,人为构建两种甚至多种细胞彼此互相沟通渠道,促进彼此间物质及信息交换,从而设计具有明确结构和功能的人体类器官,以更好地模拟器官和器官系统活动、生物力学、生理和代谢反应等活动。
 
出自《皮肤类器官的构建与应用》 作者:郑宗耀,王亚龙.