Notch信号家族成员在子宫内膜疾病中的差异性表达特征2025-05-28 08:46:11
Notch信号通路高度保守，是器官形成、维持组织稳态和组织修复极为重要的信号通路之一，控制着细胞的增殖、迁移、分化、凋亡等重要细胞生命活动。Notch信号通路的成员有Notch1-4、Jag1/2、Deltal1/3/4。典型的Notch信号通路没有中间产物，受体在3次分裂后直接易位到细胞核中。Notch信号的表达和功能异常在子宫内膜癌等女性生殖系统肿瘤的发生发展中扮演重要的角色，并可作为子宫内膜癌复发和存活的独立预后因素。Yu等发现Notch信号可介导人羊膜间充质基质细胞向子宫内膜上皮细胞的分化，促进子宫内膜的再生和修复，在IUA治疗中发挥重要作用。Notch1信号可通过增加雌激素敏感性促进子宫内膜上皮细胞增殖，证明了Notch1信号转导在调节子宫内膜上皮细胞激素反应和分化中的重要作用。子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中存在Notch1信号传导和EMT的异常表达，褪黑素可通过降低Notch信号通路的活性，阻断子宫内膜异位上皮细胞的迁移、侵袭和EMT。子宫内膜缺乏Notch1信号传导显示细胞增殖减少，即增殖特异性抗原Ki67降低；而Notch1信号过度激活会使子宫内膜上皮功能障碍导致内膜过度增生。Notch信号参与了小鼠月经样模型中的子宫内膜重塑修复，抑制Notch信号可降低保留Notch1标记的子宫内膜基质细胞的增殖，并延迟子宫内膜修复。
Notch2信号通路也与子宫内膜修复存在潜在关系，研究发现circ_0061140的缺失显著抑制了异位子宫内膜细胞的增殖、迁移和侵袭，circ_0061140的减少可以通过调节Notch2信号通路抑制子宫内膜异位症的进展。在人类子宫内膜上皮细胞中，Notch3可与Jag1相互作用，敲除Jag1能够显著降低Notch信号下游靶基因Hey1的表达和子宫内膜容受性标记物Foxo1、Lifr、Stat3的表达。Notch4参与控制细胞增殖，当Notch4功能失调时可能会诱发从息肉到癌症等多种子宫内膜病变的发生。
出自《子宫内膜修复相关信号通路的研究进展》 作者:张国玲，姚美华，马天仲.
