CAR-T细胞疗法治疗KMT2A重排AML的挑战与突破2025-06-03 08:46:08
近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方式，正在飞速发展。肿瘤免疫治疗主要包括治疗性肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞因子免疫疗法、免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等，近期新报道的细菌介导免疫疗法也受到广泛关注。嵌合抗原受体T细胞疗法是细胞免疫疗法中发展最快的分支之一，在治疗血液肿瘤方面获得巨大成功。CAR-T疗法是指通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤表面的特异性抗原结合从而实现精准靶向治疗。目前，CAR-T治疗在r/rB细胞肿瘤和r/r多发性骨髓瘤病例中疗效显著，但在AML中尚未得到广泛应用。CAR-T细胞治疗r/rAML的难点包括①由于AML细胞和患者抗原表达的特异性，难以确定最佳靶抗原；②r/rAML患者通常有多种并发症，加大治疗难度；③r/rAML患者血液样本质量不佳，造成CAR-T细胞生产失败的风险高。利用大型AML和正常造血转录组数据库，研究者寻求发现“AML限制性靶点“，即这些基因在正常造血过程中沉默，但在AML中表达。
基于这项工作研究者构建了一个AML限制性靶点文库，其中包括PRAME，这是一种通过细胞表面MHC表达的细胞内蛋白，在AML中高度表达。在一项用PRAME导向TCR模拟CAR-T细胞治疗的临床前研究中，研究者证明了PRAMEmTCRCAR-T细胞能够以靶向特异性的方式根除KMT2A-rAML，且未发现明显造血毒性。目前，多个AML靶点包括CD33、NKG2D、CD123、CLL⁃1和CD7正在广泛研究中。一些临床试验已经显示出有希望的结果，特别是靶向CLL⁃1或CD123的CAR⁃T细胞。
出自《KMT2A重排急性髓系白血病的研究进展》 作者:李佳欣，陶善东，于亮.
