基因修饰干细胞产品的临床评价与监管要求2025-06-06 08:35:34
基因治疗药物的技术、工艺、资金、人才壁垒高于传统制药。国内研究正处于转化过渡阶段，复杂的技术机制、高门槛的工艺开发、严苛的监管要求、有限的产业化经验等限制成果转化。完善相关政策、促进广泛合作、加快新技术应用和人才培养，才能在基础研究和临床转化方面取得突破。基因修饰干细胞产品存在成瘤性风险、在体持久性和免疫原性等挑战，因此除常规的临床安全性、药代动力学、药效学、剂量探索和确证性临床试验外，还需依据产品特性制定更加全面的评估标准。根据患者年龄、基因型、表型严重程度、输血需求等设定受试者纳入标准，并确定单臂试验规模，考量是否纳入青少年。通过设置起始剂量及递增剂量组，评估自体回输后细胞在体内活性、增殖/分化能力，并监测其免疫原性；以总Hb水平、HbF占比、骨髓造血重建能力和植入时间、VCN或等位基因编辑频率、干细胞持久性等评价有效性；主要疗效终点包括维持TI、祛铁治疗频率降低，以及各器官功能与铁负荷变化。评估不良事件时，除关注常规监测发热、感染、GVHD等移植前后相关并发症外，重点关注基因编辑特有的安全性问题，如插入诱变、脱靶效应和病毒载体复制能力等。
根据国家药品监督管理局药品审评中心规定，具有基因组整合活性的载体或基因编辑产品，需进行不短于15年长期随访，以确保持续监测药物有效性和安全性。基因治疗药物属于生物制剂药品，涉及科技伦理敏感领域，适用特定的法律法规及监管要求。不同国家对此类产品的监管审批流程存在差异。美国以法律、法规、管理制度与指南的三层框架体系，实施FDA主管、下设生物制品评估和研究中心的分级监管制度。
出自《地中海贫血基因治疗研究进展及思考》 作者:高欣洁，刘艳，王大威.
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