胎盘间充质干细胞免疫调节的分子机制研究2025-06-09 08:46:04
PMSC可以通过分泌可溶性介质或细胞-细胞接触机制对T细胞、B细胞、树突状细胞、单核细胞、NK细胞等免疫细胞发挥免疫调节作用。此外，炎性细胞因子启动hPMSC可增强其免疫调节作用。首先，PMSC通过分泌可溶性介质对T细胞发挥免疫抑制作用。炎症环境在PMSC的免疫抑制特性中起着关键作用。活化的免疫细胞产生促炎因子，如IFNγ、TNF-α、IL-1α和IL-1β。在炎症环境下，hAMSC开始合成免疫抑制可溶性介质吲哚胺-2，3-双加氧酶、前列腺素E2和IL-10。被IFN-γ激活的PMSC使可溶性介质IDO和PGE2的合成增加，外泌体衍生miRNA上调，抗炎因子分泌增加，促炎因子分泌减少。IDO是色氨酸分解代谢的第1个限速酶。色氨酸缺乏会阻碍活化T细胞的细胞周期进程，导致细胞周期停滞在G1中期，此时T细胞容易发生凋亡。犬尿氨酸代谢产物是一种内源性配体，可激活芳基烃受体，AhR信号通路可诱导IDO表达。AhR的激活使T细胞向免疫抑制的Foxp3+Treg而不是促炎Th17的分化倾斜。T细胞亚群也可受到犬尿氨酸代谢产物的影响，如3-羟基氰氨苯酸和喹啉酸。据报道，3-HAA和喹啉酸可诱导TH1.3-HAA，还可通过抑制树突状细胞活化和CD4+T细胞增殖来抑制T细胞功能。在EXO衍生的miRNA中，有9个参与调控T细胞激活/无能和单核细胞向M2表型分化的关键蛋白。
TLR的触发可能在调节MSC方面发挥重要作用,Bulati等研究发现,刺激hAMSC上的TLR3和TLR4诱导了许多参与免疫调节的基因转录,但这种刺激不足以产生旁分泌因子（细胞因子、EXO衍生的miRNA）。PGE2是MSC介导的T细胞免疫抑制的重要脂质因子,它可降低T细胞增殖,刺激IL-4和IL-10分泌,促进适应性CD4+CD25+Foxp3+Treg生成。
出自《胎盘间充质干细胞的免疫调节作用及机制》 作者:游丽娟,朱紫文,徐桂灵.
