树突状细胞在Th细胞分化中的调控机制研究2025-06-09 08:52:07
树突状细胞是最高效的APC，其环境依赖性适应在体内Th分化中起着关键作用。许多因素涉及调节Th分化程序，包括共刺激、肽-MHC-Ⅱ-TCR相互作用、树突状细胞的成熟程度。PMSC通过抑制单核细胞向树突状细胞分化和成熟发挥免疫抑制作用，这与CD80和CD83的表达降低有关。此外，PMSC可以增加树突状细胞免疫抑制分子和IDO的表达，减少IL-12、IL-23的分泌，并增加树突状细胞分泌IL-10。树突状细胞通过上述机制促进Th1向Th2的转化，从而发挥免疫抑制作用。巨噬细胞是另一种高效的APC。巨噬细胞主要分为2类：经典激活的M1型巨噬细胞和交替激活的M2型巨噬细胞。M1型巨噬细胞主要参与促炎和吞噬反应，有效清除病原体；M2型巨噬细胞主要参与抗炎反应，促进血管生成、组织修复和伤口愈合。MSC及其细胞外囊泡可诱导经典炎症单核细胞向非经典抗炎状态转变，也可诱导M1型巨噬细胞转化为M2型巨噬细胞，主要由以下机制调节：首先，PMSC对巨噬细胞分化的免疫调节作用是由可溶性分子肌动蛋白介导的。hPMSC分泌的胰岛素样生长因子1、胎盘生长因子、PGE2等细胞因子可能参与了M2型巨噬细胞的极化。以壳聚糖为基础的可注射水凝胶与固定化IGF-1C结构域肽水凝胶可促进hPMSC的产生和M2型巨噬细胞IL-10的分泌，从而抑制炎症反应。
其次,MSC来源的EXO在巨噬细胞极化中发挥重要作用。MSC-EXO富集了300多种miRNA,其中miRlet7家族约占总表达量的四分之一。MSC-EXO通过miR-let7/高迁移率族蛋白A2/NF-κB信号通路和miR-21a-5p/Krüppel样因子6/细胞外信号调节蛋白激酶2信号通路促进M2型巨噬细胞极化。
出自《胎盘间充质干细胞的免疫调节作用及机制》 作者:游丽娟,朱紫文,徐桂灵.
