PD-L1/PD-1轴在间充质干细胞免疫调节中的双重作用机制2025-06-09 08:49:15
hAMSC上的PD-L1和激活的PBMC上的PD-1上调，导致T细胞萎缩、T细胞正常诱导和T细胞凋亡。然后，PMSC通过MSC衍生的小细胞外囊泡对T细胞发挥免疫抑制作用。MSC通过分泌旁分泌因子发挥作用，sEV是这种分泌组的重要组成部分。PD-L1-PD1轴不仅可以通过细胞-细胞接触机制发挥免疫抑制作用，还可以通过sEV发挥免疫抑制作用。在炎症组织中观察到PD-L1细胞外囊泡的显著高积累。来自MSC的sEV表达广泛的趋化因子受体，这些受体响应炎症位点产生趋化因子。炎症组织中血管渗透性增加使细胞外囊泡通过小血管到达受影响组织。MSC-sEV-PD-L1可被多种活化免疫细胞识别，通过减少促炎因子的表达和增强抗炎因子的生成，使局部免疫微环境发生重构，从而导致T细胞无能、T细胞常规诱导和T细胞效应消除的结果。MSC-sEV-PD-L1是治疗自身免疫性疾病的良好天然载体平台。综上所述，PMSC可能通过释放旁分泌因子将炎症环境转变为抗炎环境，最终导致免疫抑制。
多项研究表明，来自骨髓的MSC和脂肪组织的MSC强烈抑制B细胞增殖。BM-MSC和ASC需要通过炎症刺激和T细胞接触来启动其对B细胞的调节作用，而hAMSC能够降低CpG传感器的表达以及IL-1受体相关激酶4的表达，从而影响早期CpG诱导的B细胞激活，抑制整个下游信号通路，进而强烈抑制CpG激活的B细胞增殖。目前，关于PMSC与B细胞相互作用的研究很少。PMSC与其他组织源性MSC在B细胞上的作用机制及临床应用差异有待进一步研究。
出自《胎盘间充质干细胞的免疫调节作用及机制》 作者:游丽娟,朱紫文,徐桂灵.
