ESCs极具无限自我更新能力2025-06-11 09:01:51
酒精即乙醇,一种醇类化合物,用途广泛,是现代人生活中必不可少的消费品,无论是在食品、工业、医疗卫生领域还是在农业生产中都具有极其重要的作用。然而滥用酒精已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题,根据世界卫生组织统计,每年约有300万人死于不当酒精摄入,占总死亡人数的5.3%。酒精代谢会产生致癌物质乙醛以及乙酸盐从而对人体造成影响,其滥用可能与许多慢性和急性疾病相关。另外在发育中的胚胎和胎儿中,血液中高水平的酒精会导致正常分化的异常调节。胚胎干细胞来源于发育中囊胚的内部细胞团,具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性,可以产生胚胎的三个胚层,包括外胚层、中胚层和内胚层,最终可分化为胎儿的所有细胞和组织。由于分化可以通过体外实验诱导,且ESCs极具无限自我更新能力,因此ESCs是研究胚胎发育过程中细胞特性和早期发育事件的理想模型,其自我更新和分化的多种途径和转录因子已被确定。现存在一种决策机制来决定ESCs是否进行分化,这种机制包含三个主要部分:信号转导途径将多种细胞外信号传递到细胞内;调控因子整合接收到的细胞外信号,控制下游基因的表达;核心调控模块调控的靶基因,包括启动分化的基因和参与长期自我更新的因子。多种途径和因素之间复杂的相互作用对于维持ESCs的多能性极为重要。对小鼠胚胎干细胞和人类胚胎干细胞的研究表明,正在分化的细胞和发育中的组织更容易受到酒精的影响。
不同证据一致表明酒精暴露会通过多种途径影响mESCs和hESCs的分化特性,其中包括酒精通过限制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶和Wnt信号通路来损害hESCs的肝分化,还可通过抑制Wnt信号通路来抑制mESCs的心脏分化。
出自《酒精暴露影响胚胎干细胞分化的机制概述》 作者:高静,刘秉春,陈红.