Wnt3a-DKK1调控失衡在酒精介导心肌分化障碍中的作用2025-06-12 08:33:47
过度饮酒会对肝细胞造成损伤并使肝功能丧失，目前酒精对成人肝细胞的损伤已被广泛研究。在肝脏发育过程中，Wnt/β-catenin信号对成肝细胞的分化阶段至关重要。Gao等人在细胞分化过程中将hESCs来源的肝祖细胞暴露于酒精，发现酒精以剂量依赖性方式负调控hESCs来源的肝祖细胞的肝分化。由于Wnt信号通路与肝细胞和胆管细胞的分化有关，为进一步确定Wnt信号通路受酒精影响，研究者通过实验证明酒精处理的祖细胞中Wnt1的表达减少，GSK-3β磷酸化以及β-catenin靶基因TCF1和核β-catenin的水平显著降低。在细胞分化过程的第2~8d使用Wnt抑制剂处理细胞，结果核β-catenin及其靶基因TCF1含量减少。结合上述内容可表明，Wnt信号转导可能参与肝细胞分化而且该通路可能受到酒精的影响。Wnt/β-catenin信号通路在脊椎动物的心脏发育阶段也发挥多重作用，是ESCs向心肌细胞分化的必需调控因素。Wnt3a是Wnt/β-catenin信号通路的激动剂，而Dickkopf相关蛋白则负向调控该通路。在发育过程中，Wnt蛋白和Wnt拮抗剂的表达在时间和空间上都受到严格的限制。酒精可以显著降低mESCs的活化细胞数量，增加凋亡因子表达，抑制心脏分化，并且酒精对ESCs的影响有剂量和时间依赖性。
有研究报道，在mESCs的心脏分化过程中，酒精诱导的Wnt信号传导受到抑制。Wang等人以mESCs为研究对象，在Wnt3a和DKK1存在的情况下，检测酒精对β-catenin及其靶蛋白周期蛋白D1以及心肌标记物表达的影响。结果显示，未分化和分化的ESCs在酒精暴露后，生长均被抑制。此外，酒精还延迟了ESCs的心脏分化，下调β-catenin和周期蛋白D1的表达，最终造成细胞周期阻滞。
出自《酒精暴露影响胚胎干细胞分化的机制概述》 作者:高静，刘秉春，陈红.
