MAPK/ERK信号级联在干细胞多能性与分化中的双重调控2025-06-12 08:35:45
激动剂Wnt3a能显著缓解酒精诱导的ESCs向心肌细胞分化的抑制作用,而DKK1则加重酒精诱导的ESCs向心肌细胞分化的抑制作用,这提示Wnt信号通路参与酒精对ESCs的抑制作用。因此酒精可能通过抑制Wnt信号通路来抑制ESCs分化。这一发现揭示了Wnt信号通路在酒精介导的发育毒性中的核心调控地位,为理解胎儿酒精谱系障碍提供了新的分子视角。在哺乳动物细胞中,至少存在3种包括ERK、cJun氨基末端激酶、P38在内的MAPK信号通路可将细胞胞外信号转导到细胞核内。MAPK/ERK信号转导级联依次通过激活大鼠肉瘤病毒基因、快速加速纤维肉瘤基因、丝裂原活化蛋白激酶激酶和ERK来介导生长因子的作用,从而调控细胞周期、增殖、分化和癌变。据报道,在ESCs中,MAPK/ERK信号通路被细胞表面受体的信号转导所激活,以此来控制基因组的稳定性、自我更新和分化,若通路的调控过程中出现问题就会导致细胞分化异常。众所周知,ERK是高度特异的效应激酶,由ERK1和ERK2组成,可调节ESCs的多能性,在细胞周期进展和分化等过程中发挥着关键作用。ERK1/2可诱导刺激mESCs的分化,因此ERK级联的抑制剂可被用来维持细胞多能性。
MAPK信号通路在细胞存活和分化的几乎所有方面都有关键功能,若通路中某一环节出现异常都会诱导细胞发生改变。MAPK信号通路被证明参与早期肝脏发育分化。经研究,在hESCs向肝细胞分化的过程中,酒精暴露使参与到MAPK信号通路中的ERK活化和磷酸化减少,而JNK和P38的活化/磷酸化并未受影响。这些结果表明酒精对MAPK信号通路的干扰具有选择性,ERK信号的特异性抑制可能是酒精影响肝系分化的关键机制。
出自《酒精暴露影响胚胎干细胞分化的机制概述》 作者:高静,刘秉春,陈红.