基于拟胚体模型的酒精致畸作用研究进展与挑战2025-06-13 08:33:15
酒精暴露作为一种广泛存在的环境因子，具有很强的毒性和致畸作用。胚胎干细胞具有多能性，是发育过程中的一种关键细胞，其基因表达受到严格调控，使得细胞在不进行自我更新的状态下就会进行分化。已有众多研究表明酒精是影响ESCs分化的重要因素，本文则系统归纳了酒精影响ESCs分化的四大分子机制：抑制Wnt信号通路；限制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路；改变多能转录因子表达；激活核转录程序。通过以上机制，酒精会诱导分化相关基因异常表达，改变细胞向特定谱系分化的方向进而影响正常的胚胎发育。研究基于ESCs模型，结合体内外分化实验，阐明酒精如何通过干扰信号网络和转录调控来影响其分化的分子基础，并对目前这一领域所取得的研究成果进行总结，这对于理解酒精介导的毒性作用至关重要。值得一提的是，拟胚体模型也已被广泛应用至哺乳动物胚胎发育过程和干细胞分化机制的研究中。未来研究者可以结合其他先进技术来充分发挥不同研究模型的潜力，以探明更加具体的效应机制。另外需要强调的是，尽管有许多研究关注酒精暴露对ESCs的影响，但仍存在许多需解决的问题。由于启动ESCs分化的信号通路调控具有种属差异，酒精对不同干细胞分化的影响差异、对不同类型干细胞分化的具体分子机制以及酒精暴露对干细胞分化影响的长期效应等都尚不完全清楚。
本文仅针对hESCs和mESCs分化过程中的Wnt信号通路、MAPK/ERK信号通路、RA：RARγ核转录程序和信号转导因子Sox2、Oct4和Nanog进行讨论，然而是否存在其他通路，以及这些通路之间是否存在相互影响仍需明确。目前关于酒精诱导干细胞分化作用背后分子机制的证据较少，更多关于酒精如何影响干细胞分化的具体分子机制有待进一步研究。
出自《酒精暴露影响胚胎干细胞分化的机制概述》 作者:高静，刘秉春，陈红.
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