基因修饰技术在异种器官移植中的创新应用研究2025-06-13 08:49:27
国外也有研究报道了利用基因修饰技术敲除小鼠和猪胚胎细胞HHEX基因，使小鼠、猪肝脏无法正常发育，再利用囊胚互补技术将人诱导多能干细胞补充至胚胎同步发育来进行器官孵化，这种新型种间嵌合体能避免肝移植术后排斥反应。基于上述研究，笔者认为可以尝试将基因修饰技术应用于ABO血型不合肝移植中，通过基因修饰技术对供肝或受者细胞中的ABO血型基因进行修饰，使其表达与受者血型相匹配的抗原，从而减少排斥反应的发生。也可通过对免疫调节相关基因进行修饰，增强受者对血型不合移植肝脏的免疫耐受。然而，目前尚无相关临床研究进行报道，这或许是今后又一研究方向。目前基因修饰技术的脱靶现象仍较为常见，基因修饰工具可能在非目标位点进行切割，导致非预期的基因突变。今后还需更进一步的研究来阐明该技术运用于血型不合器官移植的具体机制及可行性，相关的一系列伦理及法律问题也不容忽视。PE是ABO血型不合肝移植围手术期常用的脱敏措施，能降低抗体滴度，从而防止AMR发生。传统的PE因其需要较大体积的置换液以及存在过敏反应、感染和出血相关风险而令人担忧，韩国的一项回顾性研究对比了术前PE数量多的患者与PE数量少的患者术后发生细菌感染和菌血症的风险，表明高PE组细菌感染的风险是低PE组的2.4倍，该组患者的5年生存率也有所降低，过量的PE清除了人体内的保护性抗体，过度的体液免疫抑制也容易导致细菌感染的发生。
近年来，随着PE技术的不断发展，相对于单重PE，双重滤过血浆置换是一种半选择性血液净化装置，使用了两种不同孔径的过滤器：等离子体分离器和等离子体组分分离器，使用血浆分离机将血液分离为血浆和血细胞，分离后的等离子体通过等离子体组分分离器分离成大、小分子量组分，包括致病物质在内的大分子量组分被丢弃。
出自《新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望》 作者:方腾,张武.
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