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外泌体研究的起源与分泌机制解析2025-06-16 08:32:39

关于外泌体的研究发现最初开始于1981年,TRAMS等从各种正常细胞和肿瘤细胞中培养出的一种具有5-核苷酸酶活性的脱落囊泡。1983年,HHARDING等分别在大鼠和绵羊网织红细胞中,观察到含有未降解的转铁蛋白受体与直径约50nm的小囊泡发生相互作用,被分泌到细胞外的外泌体可被受体细胞识别后进入受体细胞,进入细胞后外泌体通过其内含有的生物活性物质激发一系列分子反应,诱导受体细胞产生特定的生物学行为。

随后在1987年Johnstone将其正式命名为“外泌体“。外泌体在细胞多囊泡体中形成后由大多数细胞分泌。外泌体释放主要有两种机制。首先,存在一种由参与膜运输的特定蛋白质介导的组成机制,例如RAB异源三聚体G蛋白和蛋白激酶D。其次,存在一种诱导机制,可以被多种刺激激活,包括细胞内Ca2+增加和DNA损伤。使用模拟器官损伤的应激条件(例如缺氧、照射或药物治疗),可以在体外显著增加具有基础血管生成潜力的外泌体释放。
 
干细胞治疗心力衰竭取得优异成果的同时也有一定的局限和挑战。首先,干细胞移植后存在潜在的致心律失常风险。造成这种后果的主要原因有很多方面,主要与细胞电生理相关。其一,移植干细胞的电表型不成熟,干细胞与心肌细胞间桥接“失联“,从而造成心律失常。其二,间充质干细胞与心肌细胞间隙存在功能性的Cx43,间充质干细胞与心肌细胞的细胞间连接可能产生不利的电生理后果从而影响Cx43的表达。
 
其三,干细胞与心肌细胞耦联能够影响心肌细胞的电生理特性,从而会导致心肌细胞释放促心律失常的底物或细胞因子从而引起心律失常。此外,干细胞疗法导致的心律失常还与细胞异常的自动节律性相关,例如移植胚胎干细胞的起搏节律可能会干扰心脏自身的窦性节律从而导致心律失常。
 
出自《新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望》 作者:方腾,张武.