iPSC衍生心肌细胞移植改善心功能的实验研究进展2025-06-16 08:34:17
胚胎干细胞和诱导多能干细胞在治疗心力衰竭方面具有巨大的治疗潜力，但它们的实际应用仍然存在一些局限性。一方面，胚胎干细胞虽然来源于人类胚胎，但还存在引起免疫排斥反应的可能。另外，胚胎干细胞分化效率较低，很难完全分化成某一组织细胞，部分未分化细胞可能继续增殖，形成畸胎瘤等肿瘤。其次，破坏早期胚胎取得干细胞在许多国家仍存在伦理问题。诱导多能干细胞的局限性是其未成熟的表型，无法完全模拟成人疾病的表型和特征。尽管已经做出了许多努力来克服这一局限性，但诱导多能干细胞线粒体较少、肌节短、缺乏T管、肌浆网不完全和钙离子浓度可变，限制了其在疾病建模和药物测试中的应用。此外，目前仅使用2D诱导多能干细胞模型很难模拟心脏的生理和病理状态以及心脏细胞谱系之间的细胞和分子串扰，在这一领域，人们已经付出了巨大的努力来开发具有不同心脏细胞的3D组织。基于干细胞的疗法已成为治疗心力衰竭的有前途的工具，尽管存在这些局限性，但干细胞及其外泌体在临床医学中具有实际优势，解决这些局限性使得细胞疗法更好进入临床应用十分必要。相关研究表明，诱导多能干细胞使得心力衰竭患者的心室收缩功能得到大幅度改善，改善心功能。
在慢性心力衰竭的小鼠和猪模型中，将诱导多能干细胞衍生的心肌细胞片移植到左心室表面已被证明可以改善心脏功能。MIKIK等通过在F344/NJcl－rnu/rnu大鼠（裸鼠）中诱导心力衰竭，然后在梗死后2周将来自诱导多能干细胞的BM植入梗死区域，研究了来自诱导多能干细胞的BM在体内的治疗效果。超声心动图分析显示，植入后4周，植入源自诱导多能干细胞的BM组的FS改善和LVDd降低，因此，改善了心脏收缩性能并减轻了左心室扩张，植入后收缩压和舒张压的表现也有所改善，植入后4周，与假手术组相比，BM组观察到Ees显著升高、Eed降低、dP/dtmax升高、dP/dtmin降低以及τ降低。
出自《新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望》 作者:方腾,张武.
上一篇： 外泌体研究的起源与分泌机制解析
