胞外囊泡工程化改造提升BMSCs靶向治疗效能的策略研究2025-06-17 08:25:16
2002年Saito等首次揭示MSCs的归巢特性，发现MSCs响应损伤信号向受损部位迁移分化以修复组织的现象。Karp团队在后续研究中进一步定义了“MSCs归巢”，认为其是指“MSCs在靶组织的血管系统中被捕获，并随后穿越血管内皮细胞迁移至靶组织”的过程。BMSCs作为MSCs中的一个重要子集，除具备上述归巢特性外，还具有高度的分化潜能及低免疫原性的特性，使其能安全定植于炎症区域分化为多种功能细胞，实现高效无排异修复受损组织。BMSCs的归巢能力与其表面趋化因子受体群直接相关，当炎症区域释放基质细胞衍生因子-1等趋化因子时，这些受体特别是CXCR4能特异性识别并启动响应机制。研究揭示CXCR4/SDF-1轴通过双重作用驱动组织修复：一方面介导细胞黏附、增殖等生物学行为，另一方面引导BMSCs沿SDF-1浓度梯度定向迁移至结肠损伤区，通过细胞分化执行修复功能。值得注意的是，胰岛素样生长因子可通过上调CXCR4表达增强BMSCs向SDF-1迁移的趋化效应。虽然BMSCs归巢特性的效率较低，但利用慢病毒载体转染CXCR4基因，能有效提升其靶向迁移能力和治疗效果。
BMSCs分泌的胞外囊泡具有BMSCs的大部分功能，无恶性分化且免疫原性更低。基于此特性，Yu团队将编码EphB2的慢病毒载体转染到BMSCs中，EphB2高表达的BMSCs-EVs在DSS诱导的结肠炎模型中表现出更强的组织靶向性，从而有效重建黏膜屏障并抑制氧化应激与炎症反应。
出自《骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的机制研究进展》 作者:王甜甜,米博文,王海强.
