miRNA调控网络在LSH介导的肺腺癌恶性表型中的作用2025-06-30 08:40:09
过表达miR-150-3p可显著抑制癌细胞恶性特征，包括阻滞细胞周期、减弱迁移和侵袭能力。肺腺癌在过表达LSH后，出现了浆核分布差异miRNA，核内miR-4284增加最为显著，生物信息学分析显示这些差异miRNA可能通过下调CXC趋化因子受体4表达增加肺腺癌患者的死亡风险。肺癌中存在一类被称为肺癌干细胞样细胞的特殊亚群，具有无限自我更新潜能，能够在放化疗中存活并可能促使肿瘤增殖。这类细胞与肿瘤增殖、转移、常规治疗抵抗及复发密切相关。研究发现LSH翻译后修饰在调控肺癌干细胞样特性中也起到关键作用。蛋白精氨酸甲基转移酶5可以使LSH的第309位精氨酸残基甲基化，同时，LSH也能够被丝裂原活化蛋白激酶1在第503位丝氨酸残基处磷酸化。LSH在S503位点的磷酸化积累会下调R309残基处的LSH甲基化，促进干细胞相关标志物ATP结合盒蛋白G超家族成员2、乙醛脱氢酶1A1和性别决定区Y框蛋白2的表达，最终促进肺癌细胞的干细胞样特性。而磷酸化缺陷型的LSHS503A突变体则会促进R309残基处LSH甲基化的积累，并减弱干细胞样特性，抑制肿瘤的生长。
此外，ABCG2表达与依托泊苷耐药性密切相关，而LSHS503磷酸化促进ABCG2表达，可能促进依托泊苷化疗耐药性。脯氨酸脱氢酶是催化脯氨酸降解第一步的关键酶，将脯氨酸氧化为5-羧基脯氨酸，与三羧酸循环和尿素循环密切相关。PRODH在不同癌症中表现出相反作用，一方面在癌细胞凋亡和衰老过程中发挥重要作用；另一方面在营养匮乏条件下，又能通过促进ATP生成、活性氧产生或诱导自噬来维持肿瘤细胞存活。
出自《LSH调控肺癌发生发展的分子机制及研究进展》 作者:高亚，张雪纯，陈睿鹏，
