lncRNA P53RRA在LSH介导的铁死亡调控中的表观遗传机制2025-06-30 08:37:51
研究发现，lncRNA P53RRA发挥抑癌作用，其在非小细胞肺癌中下调。P53RRA通过与细胞质中的Ras-GTP酶激活蛋白结合蛋白1结合，将p53隔离在细胞核中，促进铁死亡，而LSH可以表观遗传沉默lncRNA P53RRA的表达，从而减少细胞内Fe2+和活性氧两个重要的铁死亡标志浓度，抑制铁死亡。YANG等发现lncRNA LOC102723729可作为泛素化调控因子和肿瘤抑制因子在非小细胞肺癌进展中起关键作用，具体作用机制为GIAT4RA通过干扰泛素羧基末端水解酶L3介导的LSH蛋白稳定化作用来降低LSH蛋白水平，进而抑制细胞生长、克隆形成、迁移侵袭、EMT及体内成瘤能力。WANG等发现lncRNA LINC00336在非小细胞肺癌中上调，是肺癌进展的关键分子，具体机制为LSH通过抑制p53信号通路上调ELAV样RNA结合蛋白1的表达，在转录水平促进LINC00336 RNA表达。LINC00336又可作为竞争性内源RNA吸附miR-6852，进而提高胱硫醚β-合成酶的mRNA水平，最终促进肺癌细胞增殖、集落形成和肿瘤发生，并抑制铁死亡。MicroRNA是一类内源性小分子非编码RNA，在转录后基因调控中发挥关键作用，通过与靶mRNA的互补配对，导致mRNA降解或翻译抑制。MicroRNA的表达失衡与人类癌症的进展、转移和耐药性相关。
研究发现miR-451a在小细胞肺癌中的表达显著降低，miR-451a通过靶向LSH抑制mTOR磷酸化并激活细胞凋亡信号通路，从而有效遏制小细胞肺癌的增殖。miR-150-3p在肺鳞状细胞癌中表达下调，miR-150-3p可以靶向结合LSH基因的编码区抑制LSH翻译，降低其表达水平。
出自《LSH调控肺癌发生发展的分子机制及研究进展》 作者:高亚，张雪纯，陈睿鹏，
