有意思的是，抗氧化剂（如维生素C和阿司匹林）、高效铁死亡抑制剂维生素E并不影响LSH表达。GINS复合物4是GINS复合体的一个成员，GINS4在调节细胞周期的G1/S期转变以及DNA复制和延长的启动中起着至关重要的作用，是多种癌症相关的调节因子，并加速肿瘤发展，与患者预后不良有关。GINS4在非小细胞肺癌中也呈现高表达，并促进非小细胞肺癌的迁移、侵袭、转移及EMT，而LSH可不依赖DNA甲基化上调GINS4的表达。LSH通过结合GINS4的3‘UTR区域并稳定其mRNA水平来上调GINS4表达，提示包括组蛋白甲基转移酶在内的染色质修饰因子能在转录后水平调控mRNA表达。
 

GINS4可以上调锌指转录因子Snail表达以拮抗p53乙酰化，抑制p53稳定性，从而抑制肺腺癌铁死亡。YAN等发现泛素特异性蛋白酶5通过直接结合LSH并增强其蛋白稳定性，进而抑制肝癌细胞铁死亡。虽然这种机制发生在肝脏，但给研究人员供了新的研究思路，LSH是否也能通过泛素化调控影响肺癌铁死亡。此外，目前尚无文献报道LSH能否调控小细胞肺癌铁死亡。lncRNA作为长度大于200个核苷酸的非编码RNA，是基因组结构和基因表达的关键调控因子，近年来因其在发育过程以及癌症中发挥作用而备受关注。
 

出自《LSH调控肺癌发生发展的分子机制及研究进展》 作者:高亚，张雪纯，陈睿鹏，