热处理灭菌是指通过加热溶液至60℃维持10h。在热处理灭菌时，需注意目标蛋白质是否能承受该条件。如人血白蛋白的融化温度（Tm）接近60℃，一般需要加入一些保护剂，如辛酸钠和乙酰色氨酸来提高Tm至＞70℃后再进行热处理灭菌。同时还要注意一些杂蛋白的影响，特别是微量的、具有低融化温度的杂蛋白，这些杂质降解后形成的微粒将会成为蛋白质聚集的成核点，加速目标蛋白质的聚集。如溶液含蔗糖，还要考虑蔗糖在高温条件下易发生水解反应形成葡萄糖和果糖，这两种还原型糖会和蛋白质的自由氨基发生Maillard反应，造成生物药的降解。通过射线来灭菌，要注意因自由基引发的蛋白质化学和物理降解，通常需要加入一些自由基清除剂来保护蛋白质。
 

出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰，黄永焯，潘洪辉。