问：生物药在纯化及除菌过程中的降解及控制是怎样的呢？2021-12-29 10:36:04
答：纯化过程通常是用来去除杂质、提高药物纯度，但有些纯化过程的条件相对比较剧烈，蛋白质可能会发生降解。如用于纯化单抗的protein A亲和色谱通常需要在酸性条件（如pH 3～4）下进行洗脱，然而有些单抗对酸敏感，会造成生物药活性的降低或丢失。如抗CD52单抗阿仑珠单抗在protein A色谱纯化后＞25％发生了聚集。对于这些酸敏感蛋白，需要尽量减少洗脱时间，而洗脱下来后应及时中和洗脱液，或在较低温条件下洗脱。此外，使用优化的缓冲体系（如添加精氨酸）可显著抑制聚集的产生，提高抗体的回收率。在离子交换色谱分离过程中，通常需要使用较高浓度的盐（如氯化钠和醋酸钠），还要调节溶液的pH以适合阴离子或阳离子交换色谱，同时确保这些条件不会影响蛋白质的质量。某些单抗对高盐较敏感，易形成蛋白质聚集如乳光和颗粒。我们发现用组氨酸作为缓冲液代替高盐进行洗脱，可有效抑制这类聚集反应（数据未发表）。在疏水交换色谱中，蛋白质通过疏水基团和流动相的亲和力大小来进行分离，易吸附在疏水表面而变性。然而，它要比反相色谱温和得多，后者需要使用有机溶剂对蛋白质进行洗脱。也可采用在进样溶液或流动相中添加精氨酸的方法来提高蛋白质的回收率。
出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰，黄永焯，潘洪辉。
