问:MSCs的肿瘤靶向趋化性在哪里?2022-04-19 10:36:55
答:当损伤影响组织的结构完整性时,MSCs在恢复组织稳态中起着重要作用。自体的或外源性MSCs在多种因素的作用下可定向趋向性迁移至靶组织并定植,这种能力被定义为MSCs的归巢。同样,MSCs也能向发生肿瘤恶变的细胞、组织或器官移动、聚集。MSCs向损伤或肿瘤组织趋化归巢的具体机制仍不十分明确,目前认为炎症因子及趋化因子参与了这一过程。肿瘤环境由许多免疫细胞组成,这些免疫细胞与癌细胞一起,分泌可直接调节MSCs趋化性和向受损组织募集的细胞因子。主要的细胞因子有:成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板源性生长因子、表皮生长因子、单核细胞趋化蛋白-(1MCP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)等。最近发现,C-X-C基序趋化因子受体4也是参与 MSCs肿瘤趋向性的主要趋化因子受体之一。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞可局部产生高浓度的细胞因子,有利于MSCs向肿瘤组织趋向转移,参与肿瘤微环境的构建。肿瘤还可以动员来自远处器官的MSCs,包括骨髓和脂肪组织,通过炎症信号驱动它们植入肿瘤微环境。MSCs向肿瘤部位迁移的特性还在其他一些临床前体外迁移实验和肿瘤动物模型实验中得到证实,包括恶性神经胶质瘤、乳腺癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌和肺癌,以及在肿瘤过程中发生的转移等。
出自《基因修饰间充质干细胞治疗肿瘤研究进展》作者张晨亮,李欣,米一。