问:MSCs与肿瘤组织的相互作用提现在哪里?2022-04-19 10:40:46
答:肿瘤的进展过程被认为是肿瘤内不同类型细胞及其周围宿主组织和器官或肿瘤间质之间不断演变的串扰结果。大量实验结果表明,MSCs和肿瘤具有复杂的相互作用:肿瘤细胞分泌趋化因子、细胞因子和生长因子,将MSCs招募到肿瘤部位;反过来,MSCs作为肿瘤微环境的组成部分,通过分泌细胞因子和趋化因子作用于MSCs与肿瘤细胞间的信号通路来影响肿瘤的生长和转移,从而实现对肿瘤细胞增殖或凋亡的调控。有研究表明,MSCs通过影响Akt/NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路促进肿瘤进展和转移,MSCs还可分泌与恶性肿瘤转移有关的细胞因子,如基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9),通过TGF-β信号通路促进肿瘤的侵袭与转移。而另一些研究表明,MSCs既能通过影响细胞间信号通路来抑制肿瘤细胞增殖又能促进凋亡。Atsuta等通过体内外实验证实,MSCs可通过表达凋亡相关因子配体Fas-L作用于Fas/Fas-L信号通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。在体外和不同的肿瘤动物模型中,MSCs都具有抗肿瘤作用,这归因于MSCs分泌的因子可以抑制胶质瘤、黑色素瘤、肝癌和乳腺癌细胞的增殖。还有研究表明,MSCs通过抑制胶质瘤细胞中的血管生长而发挥抗胶质瘤作用,这种作用是通过下调血小板衍生生长因子(PDGF)/PDGFR 轴介导的。此外,人类脐带来源的MSCs(hUC-MSCs)已被证明通过诱导肿瘤细胞死亡和抑制血管生成来抑制乳腺癌的进展。
出自《基因修饰间充质干细胞治疗肿瘤研究进展》作者张晨亮,李欣,米一。
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