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问:MSC治疗IBD的重要机制是什么?2022-06-06 09:13:52

答:正常的肠道黏膜免疫系统处于相对稳定的状态,这依赖于促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡来维持,一旦平衡被打破,可能会导致效应细胞过度增殖或调节细胞功能下降,从而引起黏膜炎症。目前炎症性肠病的确切病因和发病机制尚不清楚,但已有研究表明遗传易感性、环境、微生物菌群失调等与IBD的过度免疫反应和肠道黏膜损伤有关,而这种持续的异常免疫反应主要是由肠上皮屏障功能障碍和肠黏膜免疫调节缺陷所致。间充质干细胞具有诱导损伤组织再生和细胞分化的潜力,它能使移植后的机体具有耐受性,这些特征使其成为治疗IBD的有效手段。

MSC可以调控免疫反应,改善炎症微环境,从而发挥抗炎作用,这也是MSC治疗IBD的重要机制。1966年研究人员首次从豚鼠骨髓中分离出MSC,并将其培养,此后,人们对其特点及治疗作用的研究从未间断。MSC可从多种组织中分离培养,如骨髓、脐带血、胎盘、脂肪组织等。MSC是一种具有自我更新和多向分化潜能的成纤维细胞样的基质细胞,具有转分化为多种中胚层细胞类型(如脂肪细胞、心肌细胞、软骨细胞、成骨细胞等)的能力。MSC具有低免疫原性和免疫调节特性,在多种炎症性疾病中具有治疗作用,另外,MSC可以在损伤部位释放细胞因子抑制炎症,表达生长因子刺激愈合,分泌免疫调节蛋白改变宿主免疫应答并分泌抗凋亡因子等。
 
但MSC的储存和运输困难,在体内存留时间短等弊端也为MSC的移植带来了挑战。有研究表明,MSC可以分泌外泌体,调节肠道免疫微环境,从而促进损伤部位的细胞再生和组织修复。基于这些特性,以MSC为基础的细胞疗法可能为某些难治性的炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗带来了新的希望。
 
出自《间充质干细胞通过免疫调节机制治疗炎症性肠病的研究进展》作者李 宁,金世柱,杨宁宁。