问:基因修饰骨髓间充质干细胞移植是怎样的呢?2022-06-06 09:25:39
答:基因工程是在体外将外源基因进行切割并与一定的载体连接,构成重组DNA分子并导入相应受体细胞,使外源基因在受体细胞中进行复制、表达。目前可用作基因治疗的基因载体包括:①重组腺病毒载体:腺病毒载体具有良好的安全性,能够有效插入大片段的外源基因及促进外源基因高水平表达等优点,在转染骨髓间充质干细胞的实验中研究应用最多。HA等在脊髓损伤大鼠肌肉内注射HIF-1腺病毒感染的骨髓间充质干细胞,能修复脊髓组织内受损神经元。’HAN等将重组腺病毒联合骨髓间充质干细胞植入到大鼠脊髓损伤节段,能够检测到绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞数量明显增多,且能够显著改善脊髓损伤大鼠的运动功能。②慢病毒载体:目前应用的慢病毒载体多是经改造的HIV-1慢病毒载体,能有效地感染并整合到分裂和非分裂期细胞基因组中,并且能够介导基因转移并有效、持久地在骨髓间充质干细胞中表达。VIDAL等用慢病毒介导miR-124基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤,通过激活miR-124下游信号通路,促进骨髓间充质干细胞向神经细胞分化,有利于脊髓组织的修复。WANG等应用慢病毒介导miR-200a基因修饰的骨髓间充质干细胞移植到脊髓损伤大鼠体内中,发现过表达miR-200a的骨髓间充质干细胞能够显著促进大鼠运动功能恢复,同时降低丙二醛水平,其机制可能与调节抗氧化信号通路有关。骨髓间充质干细胞经基因修饰后,其分泌的蛋白质增多,有利于脊髓损伤的修复,促进神经元的存活和再生。
出自《多种方法提高骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的效果》作者孙建威,杨新明,安小刚。
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