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问:PRP-Exos的作用机制是什么?2022-08-30 09:40:24

答:PRP-Exos与组织材料的结合近年也在积极探索中。ZHANG等将PRP-Exos与热敏水凝胶结合后移植于距下关节,发现PRP-Exo-Gel可连续释放外泌体长达28d,并促进小鼠骨髓间充质干细胞和软骨细胞的增殖、迁移,同时增强干细胞的成软骨分化,抑制炎症诱导的软骨细胞变性。通过体内实验证实,PRP-Exo-Gel增加了外泌体的释放时间,抑制了软骨细胞的凋亡和肥大,促进其增殖,并可能在干细胞募集中发挥作用,延缓骨关节炎的进展。PRPExos在不同的骨骼肌肉系统疾病模型上均表现出对细胞生长、细胞外基质及炎症的调节作用,与生物材料的结合也是膝骨关节炎治疗的未来方向。

目前关于PRP-Exos的机制探究主要在分子层面。PRP-Exos在促血管生成方面的机制涉及PI3K/Akt和Erk1/2信号通路。此外,PRP-Exos通过 Akt/Bad/Bcl-2信号通路抑制激素环境下细胞凋亡,并通过抑制白细胞介素1β刺激的软骨细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号通路来促进细胞增殖和软骨基质分泌。就PRP-Exos包含的非编码RNA而言,目前仅XU等研究进行了miR-141-3p对髓核细胞的保护作用探究。PRP-Exos通过下调Keap1,导致Nrf2从Keap1-Nrf2复合物中释放,进一步从细胞质转移到细胞核以实现其抗氧化生物学功能。XU等进一步研究发现PRP-Exos对 Nrf2缺陷的髓核细胞没有生物学作用。此外,PRP-Exos中富含miR-141-3p,miR-141-3p可以靶向Keap1 mRNA的3’非翻译区降解,导致Nrf2易位。
 
出自《富血小板血浆来源外泌体治疗膝骨关节炎的机制与作用》作者黄双霜,向小娜,余曦。