问：IPSC怎样治疗遗传性肺表面活性物质缺乏？2022-10-08 14:42:46
答：遗传性PS缺乏可导致致命性的新生儿呼吸窘迫综合征和间质性肺病等。常见的相关基因包括肺表面活性物质蛋白B基因（SFTPB）、SP-C基因（SFTPC）、ATP结合盒转运子A3基因。过去基于肿瘤细胞（如A549细胞）的研究是这类疾病的一线模型系统，但其无法产生PS，而iPSCs可以分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞并分泌PS。Jacob等在遗传性SP-B缺乏患儿的iPSCs来源的ATⅡ细胞中发现其缺乏板层小体，不能合成SP-B，并形成错误加工的前SFTPC蛋白，经过CRISPR/Cas9基因编辑后这种表型被纠正。Leibel等用携带野生型SFTPB基因的慢病毒感染SFTPB缺陷的iPSCs，在分化成肺类器官后，观察到其含有正常的板层小体并能分泌PS，证明疾病表型被纠正。Alysandratos等用SFTPC基因突变的ILD患者来源的iPSCs，诱导分化后比较突变体与对照组iAEC2，发现突变体iAEC2中积累了大量错误加工的前SP-C蛋白，他们还利用羟氯喹处理突变体iAEC2，发现该药物会加重观察到的异常。这些研究揭示了遗传性PS缺乏的病理特点以及药物作用，并且证明了基因编辑能够逆转疾病表型，另外，这类被纠正的细胞还有望成为治疗疾病的新方法。出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛，尹晓娟。
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