问：IPSC怎样治疗幼年型粒单核细胞白血病？2022-10-08 14:46:19
答：JMML是发生在婴幼儿的恶性骨髓增生性疾病，由多能造血干细胞/祖细胞的Ras信号通路异常所致。已知丝裂原活化蛋白激酶和janus蛋白酪氨酸激酶1/2信号通路在JMML患者中高度活跃。有研究从PTPN11和CBL基因突变（都是与JMML相关的基因）患者中产生iPSCs并诱导分化，比较其与对照组iPSCs分化出来的髓系细胞，发现携带突变的细胞产生的集落都比对照组的更大、更分散。并发现PTPN11突变体的iPSCs中Ras/MAPK信号通路异常活跃，MEK抑制剂对PTPN11突变细胞的增殖更有效。而CBL突变体中JAK/信号转导与转录激活因子通路异常活跃，而JAK/STAT抑制剂对抑制CBL突变细胞的增殖更有效。另外，mTOR激酶抑制剂雷帕霉素也能够抑制PTPN11和CBL来源的iPSCs的增生。Shigemura等通过基因编辑对iPSCs中的PTPN11突变进行纠正后，其产生的CD34+造血祖细胞数量降至正常水平，纠正了疾病表型，这类细胞将可能成为治疗JMML的新来源。JMML患者来源的iPSCs模拟了疾病的基本细胞生物学特性并能够验证药物治疗效果，未来还可以利用iPSCs对其他Ras通路的致病突变进行研究，并对不同突变的致病能力进行比较。出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛，尹晓娟。
下一篇： 问：IPSC怎样治疗遗传性癫痫？
