问：PSCs的异质性是怎样的呢？2022-10-08 14:53:43
答：PSCs（iPSCs和ESCs）都具有多能性和无限增殖的特性，但每个细胞系在形态、生长曲线、基因表达和分化的倾向上都是不同的，甚至残留了未分化的干细胞，这会导致降低分化效率，并增加肿瘤形成的风险，表观遗传变异（如DNA甲基化异常）及遗传背景可能是这种异质性的原因。一种解决方法是将细胞从“prime”状态（即基因表达与表观遗传状态类似于胚胎植入后的外胚层细胞的状态）调整至“naive”状态（类似囊胚内细胞团或者植入前的外胚层细胞的状态），这种转化能增强细胞的分化能力。有研究通过加入一些激酶抑制剂和其他分子，成功诱导出“naive”状态，而通过表达一些转录因子也可以实现这种转换。这些方法可以使DNA去甲基化，消除表观遗传变异引起的异质性，但是这可能会导致遗传完整性破坏（如染色体异常等）和基因印记丢失，这也会影响iPSCs的应用。出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛，尹晓娟。
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