问：iPSCs的致瘤性该如何降低？2022-10-08 14:51:08
答：iPSCs的一个重要优势是具有无限增殖的潜力，因此人们可以利用iPSCs产生大量的细胞用于研究和移植。然而，这种特性也存在风险，如果细胞在移植后继续无限增殖，就会导致肿瘤的发生。许多因素都增加了iPSCs的致瘤性风险。首先，iPSCs细胞系之间以及细胞系内的致瘤性、基因组不稳定性、表观遗传状态和分化潜力水平仍然存在差异，未成熟的细胞可能掺杂在从iPSCs分化的最终产物中。其次，许多研究报告了遗传学和表观遗传修饰异常，这些突变或修饰可能在iPSCs重编程、集落选择、扩展和纯化过程中被引入，导致肿瘤发生。最后，重编程因子的引入也与致瘤性有关。人们想了许多方法以降低致瘤性的风险，例如用抗体对细胞进行分选，一项用iPSCs治疗帕金森病的动物实验利用抗Chorin抗体进行阳性选择后，结果并未产生任何肿瘤。研究表明，notch信号对神经祖细胞的自我更新很重要，因此Okubo等用γ-分泌酶抑制剂抑制这一途径来阻滞未成熟细胞的增殖，他们还计划使受者和iPSCs之间的HLA等位基因错配，使得当观察到异常的细胞增殖时，可以通过停用免疫抑制剂来消除移植的细胞。Kojima等还通过引入HSVtk基因（“自杀基因”）来消除不成熟细胞。利用非整合的重编程方法也利于减低致瘤性的风险。这些都是消除致瘤性可能的方法，但它们的可靠性还要进一步研究，总之，在临床应用之前，应仔细筛选iPSCs衍生产品以确定是否存在潜在风险的基因改变。
出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛，尹晓娟。
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