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问:肿瘤起源及异质性是什么?2021-09-24 11:44:00

答:肿瘤是一种克隆进化疾病,是细胞遗传物质变异并逐步累积的结果。肿瘤异质性是指肿瘤细胞在增殖过程中出现了遗传物质改变,导致子代细胞出现基因型和表型的差异。单细胞测序技术的应用发现了许多与肿瘤发生、发展相关的异常基因改变以及在肿瘤发展过程中起关键作用的细胞亚群.极大推动了肿瘤的精准分型和精准治疗。

肝细胞性胆管细胞癌是一种罕见的肝癌亚型,同时含有肝细胞癌和肝内胆管细胞癌的成分。唯单细胞水平分析HChC样本,测序结果显示,HCC和iCCA内存在大量共有突变.这提示H-ChC是单克隆起源的。推动了H-ChC的精准分型;而HCC和iCCA又分别表现出特有的突变基因.这些特有的突变基因可能决定了H乇hC的分化。这些在H七hC发展过程中起关键作用的共同突变可能成为重要的诊治靶点。
 
在大肠癌研究中.通过单细胞测序证明了大肠腺瘤和大肠癌都是单克隆起源的,并且随着G蛋白耦联受体(GPCR)、胞内磷脂酰肌醇激酶一蛋白激酶B(P13K-Akt)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路中非随机体细胞突变的累积,腺瘤和肿瘤的异质性增加,大肠癌进一步分化为不同的亚克隆类型。同样,在单细胞水平分析结直肠癌细胞和癌旁的正常肠腺细胞,结果显示结直肠癌细胞表现出广泛的突变多样性,肿瘤内DNA甲基化和转录状态呈现出多样化。这表明,即使同一种肿瘤对抗肿瘤药物的反应也存在显著差异,这些差异可能与肿瘤耐药密切相关,并有可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点。
 
出自《单细胞测序技术在消化系统肿瘤研究中的应用及进展》作者张路遥.时永全。