问:OV的滴度在肿瘤细胞的未来展望是怎样的?2021-10-20 10:27:12
答:V作为新的治疗手段存在诸多问题需要解决。如OV的滴度在肿瘤细胞内可有效扩增,会引起细胞溶解。但是过多的扩增会引起细胞固有免疫反应,与此同时会消耗病毒数量,降低自噬水平。许多研究是基于通过人工方法使OV携带有某些功能性元件,从而作用于自噬途径,诱导自噬发生。其优点在于有良好的靶向性,但是携带的功能元件是否可以使所有或者大部分的肿瘤发生自噬程序性死亡尚未可知,如作用在Atg5的病毒,感染细胞发生自噬或坏死、凋亡上应该如何控制;作用在 SQSTM1/P62 的病毒,同时也可以诱导细胞发生Ⅰ类干扰素反应。寻找自噬与免疫反应间的的平衡点使患者的治疗效果最大化,则可能是OV研制的难点之一。尽管如此,利用 OV技术抗肿瘤已开展许多临床试验。在中国,对头颈部的肿瘤治疗着重利用 OV基因治疗的方法。
如利用表达P53的重组Ad和T-VEC(HSV)- 胸苷激酶(TK)来治疗肿瘤。溶瘤Ad(CG0070)在35例非肌层浸润性膀胱癌患者中开展了Ⅰ期临床试验;在前列腺肿瘤、脑部肿瘤、肝脏肿瘤和胰腺肿瘤中都开 展 了OV的Ⅰ期临床试验。经欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)和美国FDA批准,T-VEC可用于Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a期黑色素瘤的治疗。OV作为一种新兴的抗肿瘤手段前景广阔。
出自《溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展》作者张凯,刘滨磊,柯亨宁。
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