问：YTHDF2与肿瘤干细胞的关系是什么？2023-12-19 09:48:00
答：肿瘤干细胞能够通过自我更新无限增殖，在促进肿瘤转移方面也发挥了关键作用。CD133是肝脏CSCs的重要标志，ZHANG等通过检测CD133+细胞和进行球体培养实验发现YTHDF2基因敲除导致了肝癌细胞的干性受损，即肝脏CSCs表型损害，以及降低八聚体结合转录因子4mＲNA5＇－UTＲm6A甲基化并抑制OCT4翻译;随后进行裸鼠原位移植实验，证实了YTHDF2基因的缺失显著减少了肝脏CSCs数量，减轻了肿瘤负担，并抑制了肺转移。这些实验结果表明YTHDF2的表达是肝脏CSCs表型所必需的，并通过促进OCT4mＲNA5＇－UTＲm6A甲基化，使OCT4蛋白表达和肝脏CSCs表型增强，促进肝癌转移。这表明以YTHDF2为靶点根除CSCs，为设计新的肝癌治疗方法提供新思路。YTHDF2对AML中的CSCs也是至关重要的。AML中的CSCs也被称为白血病干细胞，特异性抑制YTHDF2可损害LSCs的发生和播散，抑制AML的启动和进展，并增强正常造血干细胞的再生能力。这体现出抑制YTHDF2表达作为AML治疗策略具有双重作用:既能根除LSCs，又能赋予正常的造血干细胞以竞争优势，为未来基于干细胞的治疗提供了潜在的方法与思路。
出自《m6A阅读蛋白YTHDF2在肿瘤中作用的研究进展》作者杨婕，李晓琴,杨艳丽.
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