问：YTHDF2与糖代谢的关系是什么？2023-12-19 09:50:45
答：肿瘤的发生和发展需要肿瘤细胞的代谢重编程，肿瘤细胞通过各种代谢途径自主改变代谢通量，以满足增加的生物能力和生物合成需求。Warburg效应（有氧糖酵解）是肿瘤细胞代谢的标志性特征，肿瘤细胞即使在有氧条件下，也可利用葡萄糖产生大量乳酸，作为组蛋白乳酸化的底物，诱导组蛋白乳酸化，随后激活下游基因表达。组蛋白乳酸化是一种新发现的表观遗传修饰，被报道在眼部黑色素瘤中上调YTHDF2表达，使YTHDF2识别昼夜节律蛋白1和肿瘤蛋白p53两个抑癌基因ＲNA上的m6A修饰位点，并促进其降解，从而加速肿瘤的发生。磷酸戊糖途径作为糖酵解级联途径的第一个分支，YTHDF2也可以通过调节PPP影响肿瘤进程。肿瘤细胞DNA合成所需的戊糖约85％由PPP提供，它通过葡萄糖－6－磷酸脱氢酶和6－磷酸葡萄糖酸脱氢酶的作用，为细胞提供核糖－5－磷酸和NADPH。NADPH不仅能够作为抗氧化剂抵抗肿瘤细胞快速增殖期间所产生的活性氧，还参与许多生物大分子的合成。因此，PPP的适应性改变直接关系到细胞的增殖和存活。SHENG等研究证明YTHDF2在肺癌中表达上调，通过敲除细胞中YTHDF2基因后发现，氧化PPP流量、ＲNA合成和NADPH/NADP+比率减少;乳酸产生、细胞内ATP水平和ＲOS水平的增加;与此同时，测得6PGD蛋白含量降低而6PGDmＲNA的表达水平不受影响，表明YTHDF2通过调节6PGDmＲNA的翻译对氧化PPP进行再编程，抑制YTHDF2会导致肿瘤代谢障碍，并抑制肺癌细胞的生长。
出自《m6A阅读蛋白YTHDF2在肿瘤中作用的研究进展》作者杨婕，李晓琴,杨艳丽.
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