问：T细胞与破骨细胞的交互作用是什么？2024-08-19 10:00:32
答：大量研究表明，T细胞与破骨细胞在信号转导和功能等多个层面存在深度的相互影响。破骨细胞起源于造血干细胞，是单核细胞谱系的前体细胞融合后形成的多核细胞。早期体外实验表明，激活的T细胞可促进破骨细胞的生成。体内研究同样提示活化的T细胞具备诱导破骨细胞分化的潜力。研究发现，卵巢切除术后小鼠体内T细胞产生了更多TNF-α，其通过TNF-α受体p55起作用，增强巨噬细胞集落刺激因子和RANKL对破骨细胞的诱导分化作用；类风湿关节炎患者体内活化的T细胞可分泌过量RANKL，导致关节液中可溶性RANKL水平升高，增强破骨细胞的分化。其中，Th17细胞在T细胞诱导破骨细胞分化的过程中发挥重要作用。Th17细胞可表达高水平的RANKL，与破骨前体细胞表面的RANK结合，诱导其发育为破骨细胞，从而导致骨质流失；Th17细胞也可分泌IL-17、IL-21和γ干扰素等多种细胞因子，从而加剧牙周炎和类风湿关节炎的骨破坏。其中，IL-17作为主要的促炎性细胞因子，可先作用于成骨细胞，刺激环氧合酶2介导的前列腺素E2合成及ODF基因表达，进而诱导破骨前体细胞分化为成熟的破骨细胞。
应用抗体中和IL-17可促进骨质疏松小鼠皮质骨修复，并在损伤局部增加骨形成标志物的表达，减弱氧化应激。整体来说，Th17细胞与调节性T细胞的平衡对骨折的修复具有显著的调节作用。T细胞亦可抑制破骨细胞的生成。首先，T细胞可通过CD40配体与CD40结合刺激B淋巴细胞，诱导B淋巴细胞分泌OPG，从而实现对破骨细胞分化的抑制。其次，CD4+T细胞和CD8+T细胞耗竭会导致OPG产生减少，亦提示T细胞具有抗破骨细胞生成的特性。此外，T细胞分泌的γ干扰素可直接作用于破骨细胞，抑制破骨细胞的增殖和存活。
γ干扰素可通过干扰RANKLRANK通路，迅速降解RANK衔接蛋白TNF受体相关因子6，进而抑制RANKL对转录因子NF-κB和c-Jun氨基末端激酶的激活，抑制破骨细胞生成。研究亦证实γ干扰素可促进巨噬细胞分泌TNF-α和IL-1β等破骨细胞诱导因子，从而间接促进破骨细胞分化。有文献提示，γ干扰素的净效应是刺激破骨细胞形成和骨吸收。因此γ干扰素对破骨细胞的作用具有复杂性，其体内效果依赖于γ干扰素的剂量水平及联合作用的细胞因子。调节性T细胞也可调控破骨分化。调节性T细胞对破骨细胞形成的抑制主要是通过CTLA4的直接细胞-细胞接触，CTLA4与单核破骨细胞前体表面的B7-1和B7-2结合，抑制其向破骨细胞的分化。
出自《T细胞免疫在骨重建和骨再生中的研究进展》作者:胡文慧，邓金霞，苏展鹏.
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