问：ＭＥＴＴＬ３在胃癌ＥＭＴ和侵袭转移中的作用是什么?2024-09-18 09:30:10
答：ＥＭＴ是上皮细胞通过特定程序获得间质特征的可逆性生物学过程，与肿瘤细胞的侵袭转移密切相关，其主要表现为上皮基因表达的减少、间充质基因（Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、波形蛋白、纤维连接蛋白）表达的升高，而转移形成是胃癌患者死亡的主要原因。ＹＵＥ等研究发现ＭＥＴＴＬ３在体外 ＥＭＴ 和体内转移过程中发挥着重要作用。ＭＥＴＴＬ３通过ｍ６Ａ修饰含１的锌指ＭＹＭ型ｍＲＮＡ，识别蛋白ＨｕＲ对ｍ６Ａ甲基化位点进行识别并结合ｍＲＮＡ，增强其稳定性。进一步研究发现，ＺＭＹＭ１通过募集ＣｔＢＰ／ＬＳＤ１／ＣｏＲＥＳＴ复合物并抑制了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ启动子的转录，最终在体外促进了胃癌细胞的 ＥＭＴ 并在体内促进了胃癌转移。ＬＩＵ等通过ＲＴ－ＰＣＲ技术分析ＧＳＥ－１细胞与胃癌细胞系发现，ＭＥＴＴＬ３ 在胃癌细胞中高表达。 同时，当利用ｓｉＲＮＡ敲除ＭＥＴＴＬ３后，ＥＭＴ相关蛋白α－ＳＭＡ显著降低，而间充质标记物（Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、波形蛋白）的表达无显著变化，胃癌细胞增殖和迁移能力显著下降。推测ＭＥＴＴＬ３可能部分参与了ＥＭＴ过程来提高胃癌细胞的增殖、迁移能力。上述研究表明ＭＥＴＴＬ３可能通过诱导ＥＭＴ胃癌转移过程发挥致癌基因的作用。出自《ＭＥＴＴL３及其在胃癌发生发展及治疗中作用的研究进展》作者:尉戎戎，付兆媛，苏海霞 。
