问：什么是替代细胞信号通路？2024-10-21 09:23:01
答：CML细胞可以通过直接激活BCR-ABL1下游的信号通路，从而克服BCR-ABL1的抑制作用并介导TKI耐药。这些下游通路包括JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR、RAS/MAPK等。例如，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子可以通过直接激活JAK/STAT信号通路参与TKI耐药。而在PI3K/AKT/mTOR通路中，不依赖于BCR-ABL1的AKT通路自主激活模式也是CML耐药的重要原因。另外，GRB2相关结合蛋白的持续磷酸化可以导致底物RAS蛋白处于稳定的活性状态，从而激活RAS/MAPK通路，导致对TKI耐药。同时，这些通路对LSC的存活至关重要。因此，将这些信号通路的抑制剂与IM结合起来，可能有助于抑制白血病干细胞并解决TKI耐药。出自《慢性髓系白血病耐药机制及其解决对策的研究进展》作者:刘嘉榆,郝思国.
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