问：表观遗传学异常是怎样的呢？2024-10-21 09:24:50
答：CML细胞中表观遗传学的异常是造成TKI耐药的另一重要原因。表观遗传学过程包括组蛋白修饰，DNA甲基化以及微小RNA的调控。在组蛋白修饰方面，组蛋白的乙酰化和去乙酰化分别导致基因转录和沉默，从而引起耐药的发生。其中，沉默信息调节因子1是一种去乙酰化酶，其在LSC的表达明显上调。研究表明，SIRT1通过降低TP53乙酰化并促使其失活，从而下调LSC凋亡反应并促进TKI耐药。在DNA甲基化方面，IM耐药患者细胞中甲基化基因的数量明显增加。其中几个关键基因的甲基化失调被证明与CML耐药密切相关，例如，HIC1基因启动子区域的高甲基化抑制了该基因的表达，从而介导了SIRT1的上调。在miRNA调控方面，在IM耐药患者和对IM耐药K562细胞中发现，miR-155、miR-17、miR-18a和miR-20a明显上调，miR-29、miR-30a、miR-181a、miR-221、miR-217明显下调，它们可能通过改变药物外排泵、抗凋亡蛋白和信号通路等多种基因的表达直接参与CML的耐药。
出自《慢性髓系白血病耐药机制及其解决对策的研究进展》作者:刘嘉榆,郝思国.
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