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问:什么是细胞代谢重编程?2024-10-21 09:26:17

答:CML耐药细胞和LSC的细胞代谢重编程也与其生存适应和对TKI的抗性有关。与肿瘤细胞代谢的经典Warburg效应不同,CML耐药细胞和LSC主要依赖线粒体氧化磷酸化。关于OXPHOS的调节,研究表明,在CML耐药细胞中,整合素连接激酶和SIRT1表达水平上升,这两种蛋白参与调节OXPHOS,可能增强细胞的代谢活性。

OXPHOS对于LSC的能量产生和合成代谢前体的补充至关重要,因此OXPHOS的上调是LSC的重要生存机制。此外,OXPHOS产生的ATP可以为ATP依赖的药物外排转运蛋白提供能量,特别是P-gp,进一步促进TKI耐药。脂肪酸代谢也参与了CML耐药。花生四烯酸5-脂氧合酶在LSC中上调,并通过调节PKC-β过表达和诱导PTEN失活参与TKI耐药。
 
出自《慢性髓系白血病耐药机制及其解决对策的研究进展》作者:刘嘉榆,郝思国.