2025年，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科团队在《柳叶刀》发表研究，公布4例复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者接受 ESO-T01 载体in vivo CAR-T治疗结果：100%有效，2 例完全缓解，无需清淋预处理，安全性优异。推动国内政策与资本关注。

资本与产业巨头的密集入场，in vivo CAR-T从一开始仅作为“科研热点”，升级为“商业赛道”，这一技术的“横空出世”，正在重新定义细胞治疗的产业格局。

1、传统 CAR-T：体外定制的 “精英疗法”

作用机制：从患者体内抽血分离T细胞，在体外实验室通过基因工程装上 “CAR 导航系统”，扩增后回输体内。

核心短板：流程繁琐（2-4周制备期），病情进展快的患者等不起；成本高昂（单针30-60万元以上），普通患者难以负担；依赖患者自身健康T细胞，高龄、体弱或多次化疗后的患者无法适用；需清淋预处理，存在感染和细胞因子风暴（CRS）风险。

2、in vivo CAR-T：体内生成的 “普惠方案”

作用机制：无需抽血和体外培养，通过静脉注射 “基因递送载体”（慢病毒或LNP脂质纳米颗粒），直接在患者体内将T细胞改造成CAR-T细胞。

核心优势：流程极简（单次注射，当天完成治疗）；成本大降（规模化生产后预计降幅 50%-90%，未来或低至万元级）；适用人群更广（无需健康 T 细胞，高龄、体弱患者均可耐受）；无需清淋预处理，CRS 风险显著降低，安全性更优。

当前，in vivo CAR-T的主流递送策略已分化为两大技术阵营：以慢病毒载体（LVV）为代表的“病毒路径”，和以脂质纳米粒（LNP）为代表的“非病毒路径”。

慢病毒载体：像‘永久植入型快递’，能将CAR基因稳定整合到T细胞基因组，一次治疗可长期起效，但生产工艺较复杂；Interius、Umoja、EsoBiotec等公司是LVV路线的核心玩家。

当前挑战：

1、递送效率仍需提升，确保载体精准靶向T细胞；

2、实体瘤治疗面临肿瘤微环境渗透难题；

3、长期安全性和疗效持久性需更多临床数据验证。

未来方向：

1、AI技术赋能载体设计，提升递送精准度；

2、双靶点、多靶点设计避免肿瘤逃逸；

3、从血液瘤向自免病、实体瘤拓展适应症，打开更广阔市场；

4、病毒载体与非病毒载体技术相互借鉴，平衡安全性与持久性。

需要明确的是，in vivo CAR-T并非要取代传统 CAR-T—— 前者瞄准 “大众可及的普惠治疗”，后者仍会在 “难治性血液瘤的个性化治疗” 中占据一席之地。从体外到体内，CAR-T疗法的进化史，本质是“让精准医疗更普惠”的追求史。当技术突破打破成本与效率的枷锁，细胞治疗将从“小众精英疗法’走向‘大众可及药物”。